EBioMedicine：靶向内质网核糖体氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

已对，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志应用软件发表了来自中都国科学院物理化学研究工作小组的研究工作专著“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究工作发现了主要职责内质网胺基酸氟化剪切的主要通路在宫颈癌愈演愈烈中都起极其重要作用，受到破坏该通路得以直接抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中都发生率和平之外寿命之外高居遥遥领先的恶性。尽管宫颈癌疫苗从未在预防宫颈癌方面起极其重要作用，但目前的病患策略仍主要为手术、皮肤癌和化疗。这些策略的不确定性和副作用较大，病人生存质量也有待提高。因此创新病患策略、探索直接特异性成为亟待解决的问题。免疫细胞有旺盛的心灵大型活动和无法控制的多见于态势，其胺基酸的合成和原材料也异常活跃。许多多见于因子和细胞膜受体分子都蕴含多肽，需要通过分泌途径经过氟化剪切。在细胞内质网中都，胺基酸氟化剪切的主要通路由巯基氟化酶Ero1α和胺基酸多肽异构酶PDI构成。PDI主要职责催化质子化蛋白中都多肽的形成，而Ero1α则主要职责为PDI 备有上游氟化力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究工作首先通过监测外科样品及组织芯片中都Ero1α的蛋白表达出来，发现Ero1α在宫颈癌中都相对来说上调，其表达出来量与宫颈癌的恶性程度呈正之外，与病人结节病呈负之外。在宫颈免疫细胞系HeLa中都将ERO1A基因敲除后，免疫细胞的多见于更快相对来说放缓，迁移和蹂躏战斗能力下滑，在小鼠静脉成瘤的战斗能力也相对来说减弱，这一现象可通过H2O2-之外的粘液间充质转化成(EMT)机制实现。随后，通过驻点基因、活力测定以及蛋白互作等科学实验，研究工作者发现Ero1α与其下游的搭档蛋白PDI相互作用的决定性位点为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该位点特异地识别PDI的催化结构域。基因该位点以后，Ero1α-PDI相互作用被受到破坏、两者酶减少、Ero1α的氟化酶活力下滑。表达出来Ero1αVal101基因体的HeLa细胞也显现出多见于减缓、迁移和蹂躏战斗能力下滑以及小鼠静脉成瘤战斗能力降低的表型。该研究工作首次将胺基酸氟化剪切与宫颈癌联系起来，并揭示了其分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多胃癌中都之外高表达出来，该社会大型活动从观念上证明开发核酸Ero1α-PDI互作界面的药物未来将会作为抑制多见于和胃癌愈演愈烈的新策略。原始注解：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019