Nat Commun：这种新亚基，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究课题显示，membralin并能平衡细胞时会中所生产厂β-淀粉样抗原（Aβ）的分子工具——γ分泌物核酸。“我们的研究课题结果为阿尔茨海默关节炎的未来疗程透过了一条新的高架桥。” SBP神经元科学与某种原因研究课题中所心的Huaxi Xu博士说，“如果我们能找到平衡membralin的分子，或者确定其在细胞时会核酸妥善处理工具，即肝细胞就其降解（ERAD）系统中所的作用，或许并能消除神经元发育。”membralin与阿尔茨海默关节炎有基因关连ERAD是细胞时会移除肝细胞中所接合错误的核酸的组态。它还控制某些商业化的系统性核酸的程度。Xu的研究课题组找到，ERAD平衡的一种商业化的系统抗原是γ分泌物核酸（负责生变成Aβ）的一环。在阿尔茨海默关节炎中所，错误接合的β-淀粉样抗原（Aβ）在神经中所沉积形变成淀粉样抗原斑块，引发皮质生还。Aβ由γ-分泌物核酸切割β-淀粉样抗原此前体（APP）形变成。随着某种原因，所有人神经中所都能显现出Aβ，但其显现出和移除的频率以及它对皮质影响因人而异，因此并非每个人都能发展变成老年痴呆关节炎。“我们之所以对membralin着迷是因为它与阿尔茨海默关节炎有基因关连，在这项研究课题中所，我们建立了membralin和阿尔茨海默关节炎之间的关系，这基于SBP的一位此前朋友的科学实验研究课题变成果。”Xu断言道。“那项研究课题显示，删除membralin基因时会引致运动皮质快速发育，但其细胞时会系统尚不清楚。”通过药理学、显微分析和系统分析，该组透过了一个指明的迹象，证明了membralin系统是ERAD系统的一部分。此后又找到，membralin相反的ERAD挥发了一种核酸，它是γ-分泌物核酸复合物的一部分，回升阿尔茨海默关节炎模型小鼠体内的membralin时会激化神经元发育和潜意识情况。为未来疗程透过新的高架桥“我们的找到断言了为什么回升membralin表达的突变时会回升老年痴呆关节炎的风险，”Xu说。“这将引致γ分泌物核酸的积累，因为它的降解被消除了，因此γ分泌物核酸复合物时会显现出格外多的Aβ。这种突变是罕见的，但可能还有其他因素所引致皮质membralin程度增高。Xu和他的朋友们也观察到，阿尔茨海默关节炎患者的神经中所membralin的平均程度低于正常对照，这表明了他们这一找到与人类也不存在关连。“以此前的研究课题表明，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病中所，细胞时会被不规则的核酸积累烧伤，阿尔茨海默关节炎就是其中所之一，”Xu说。“这项研究课题透过了确凿的、组态迹象，证明了ERAD在消除阿尔茨海默关节炎的病理方面起着重要作用。我们现在计划寻找能提高membralin产值或ERAD频率的锂，以次测试它们是否能改善阿尔茨海默关节炎模型中所的病理和感知意志力回升。这将进一步全力支持该组态作为制剂靶点的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.