Nature：又一力证，炎症马达阿尔茨海默症

近日，刊发在《Nature》上的一篇分析之中，来自西德脑部继发结核病之区域内(DZNE)和汉堡大学积极拥护的国际分析他的团队找到了一种瘙痒特性，看来在阿尔茨海默关节炎（AD）和其他脑部结核病的有毒tau细胞内形成流程之中发挥了关键发挥作用。AD是老人痴呆关节炎的最常见考量。其他的痴呆关节炎包括血管性痴呆、路易微痴呆和额大脑皮质痴呆（FTD）。这一原先找到的特性包括一种原称NLRP3炎性细胞核的细胞内质复合物。过去的分析并未确认了这种大大分子在启动时脑部系统诱导之中瘙痒颗粒层面的重要发挥作用。在这项原先分析之中，该分析他的团队对NLRP3炎性细胞核在AD和FTD之中的发挥作用进行了分析。他们对FTD患儿和非FTD患儿的死后脑部系统样本进行了测试，还使用了培养的单单和很强AD和FTD有所不同之处性脑特性的小鼠。在这篇论文之中，该分析执行官分析员、汉堡大学副教授、脑部继发结核病和老人精神病学副校长Michael T. Heneka及其他的团队描述了tau细胞内如何在脑部系统免疫系统瘙痒流程的影响下再次发生转变。图片是从：Naturetau细胞内在心理健康脑部系统之中发挥的特性之一是尽力稳定脑部细胞（脑部元）的骨架。但是，在再次发生AD和FTD时，tau细胞内再次发生化学变化，使它们重原先加入肌球蛋白并两者之间粘附。未了机械可靠性，细胞再度会死亡。过份底物使tau细胞内与肌球蛋白分开并彼此粘附的考量是一种被称之为过份底物的流程，该流程转变了细胞内质大分子的化学组合成和道德上。底物是细胞之中细胞内质活性的关键诱导因子。它包括细胞内质大分子上葡萄糖下部（PO4）的附加和去除。过份底物意味着细胞内质大分子被附加的葡萄糖下部（PO4）双键饱和。在这种状态下，细胞内质的道德上意味著与正常持续性实质上有所不同。这项原先找到声称，NLRP3炎性细胞核启动时了使tau细胞内过份底物的酵素，以致其重原先加入肌球蛋白并形成合在一起。Heneka副教授时说：“看来由炎性微介导的瘙痒流程对于大多数很强tau临床的脑部继发结核病也至关重要。”分析他的团队视为该特性与阿尔茨海默关节炎严重关的。该结核病有两个显着有所不同之处：在单单间形成的β-淀粉样细胞内有毒淡褐色和在细胞之下形成的tau细胞内合在一起缠结。此外，在tau细胞内开始形成合在一起之前的AD最初阶段，β-淀粉样细胞内淡褐色就开始形成了。一些分析他的团队先前的分析并未声称NLRP3炎性细胞核是β-淀粉样细胞内积存的促进剂。β-淀粉样细胞内和tau细胞内间将组找到结合在一起，可以找到NLRP3炎性细胞核是形成β-淀粉样细胞内淡褐色和tau缠结的共同考量。Heneka副教授解释时说：“我们的结果拥护了与阿尔茨海默关节炎的发展关的的淀粉样细胞内级联假时说。下部据这一假时说，β-淀粉样细胞内的沉积物再度引致tau临床的的发展，从而引致未成熟。”他视为，炎性细胞核是连通β-淀粉样细胞内和tau细胞内结核病流程的决定性缺失环节。 他时说：“可以时说它是β-淀粉样细胞内和tau细胞内间的接力棒。”该分析他的团队视为，这些找到将带给靶向tau细胞内转化流程的AD和FTD的原先疗法。Heneka副教授视为，应该有意味著通过转变免疫反应来开发原先针对tau临床学的药物。他时说：“随着tau临床的成效，人的思维能力愈加偏。因此，如果可以压制tau发炎，这将是迎向很好用药的重要一步。”早期时说是：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019